科倫博泰旗下TROP2 ADC獲批肺癌適應癥 阿斯利康DS-1062緊隨其后

每經記者｜陳星    每經編輯｜張海妮    

3月10日晚間，科倫藥業公告，控股子公司科倫博泰（HK06990）的靶向人滋養細胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）獲國家藥品監督管理局批準第二個適應癥，用于治療經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療治療后進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

這是全球首個在肺癌適應癥獲批上市的TROP2 ADC藥物。

截至3月12日收盤，科倫博泰報收于234港元/股，今年以來累計漲幅超過50%，目前股價較發行價大漲286%。

TROP2靶點是ADC藥物的明星大熱靶點，而肺癌適應癥也是ADC藥物的兵家必爭之地。蘆康沙妥珠單抗成為首個拿下肺癌適應癥的TROP2 ADC，而阿斯利康/第一三共的DS-1062亦緊隨其后。

科倫博泰率先拿下TROP2 ADC肺癌適應癥

3月10日，科倫藥業公告，公司控股子公司科倫博泰的靶向人滋養細胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）獲國家藥品監督管理局批準第二個適應癥，用于治療經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療治療后進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

值得注意的是，這是全球首個在肺癌適應癥獲批上市的TROP2 ADC藥物。與目前標準治療相比，蘆康沙妥珠單抗顯著延長此類患者的總生存期。

本次批準是基于一項多中心、隨機、對照關鍵臨床研究（OptiTROP-Lung03），評估蘆康沙妥珠單抗單一療法每兩周5mg/kg靜脈注射對比多西他賽用于治療經EGFR-TKI和含鉑化療治療（序貫或聯合）失敗后的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者的有效性和安全性。預設的期中分析結果顯示，與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗單一療法在客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面具有顯著統計學意義和臨床意義的改善。

此前，NMPA（國家藥品監督管理局）已批準蘆康沙妥珠單抗用于治療既往至少接受過2種系統治療（其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌。除了本次獲批的三線治療EGFR突變非小細胞肺癌，蘆康沙妥珠單抗二線治療EGFR突變非小細胞肺癌（即用于經EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌成人患者）的上市申請也于2024年10月被CDE受理，并被納入優先審評。

科倫博泰首席執行官葛均友表示，本次新適應癥的成功獲批，將填補國內EGFR突變NSCLC后線治療的空白。國泰君安研報認為，蘆康沙妥珠單抗已成為默沙東（科倫博泰的授權合作伙伴）在腫瘤領域的關鍵資產之一，已陸續啟動12項關鍵臨床試驗，包括于2025年2月新啟動的鉑類化療敏感型復發性卵巢癌、一線TNBC（PD-L1 TPS≤10）兩項適應癥。蘆康沙妥珠單抗背靠默沙東的K藥等臨床資產，且具備同類最佳潛力，應用前景廣闊，未來有望成為泛癌種治療的新一代重磅品種。

科倫博泰近期股價更是節節走高，3月6日盤中一度觸及263.4港元/股，創出歷史新高。

三大TROP2 ADC競逐肺癌適應癥

TROP2靶點是ADC藥物的明星大熱靶點，而肺癌適應癥也是ADC藥物的兵家必爭之地。

吉利德研發的戈沙妥珠單抗是全球首個上市的TROP2 ADC。針對肺癌適應癥，戈沙妥珠單抗布局了EVOKE-1研究，該研究是一項關于NSCLC二線治療的Ⅲ期臨床試驗。但去年1月，吉利德宣布該研究未達到總生存期的這一主要終點。

另一款被認為在肺癌適應癥上極具競爭力的TROP2 ADC為阿斯利康/第一三共旗下的DS-1062（datopotamab deruxtecan）。但據阿斯利康此前發布的新聞稿，在預先設定的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前標準化療藥物多西他賽相比，DS-1062的OS改善具有臨床意義。但在總試驗人群中，生存期數據未達到統計學假設。這意味著，TROPION-Lung01未達到總生存期這一主要終點。

TROPION-Lung01是晚期非小細胞肺癌ADC藥物領域首個覆蓋全人群的Ⅲ期臨床試驗。“這個設計太激進了，企業肯定想適應癥市場空間最大化，但適應癥應該更加聚焦才更穩妥。”一位資深業內人士此前對《每日經濟新聞》記者表示。

該人士對記者補充說：“DS-1062的數據不達預期更多是臨床策略問題，做全人群比較激進。而科倫的策略是單藥治療EGFR突變型人群，采取了和DS-1062有差異性的臨床策略，才規避了相關風險實現了逆襲。”

值得注意的是，今年1月，DS-1062提交的生物制品許可申請（BLA）已被美國FDA接受，并授予優先審評資格，用于經治療的局部晚期或轉移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA預計將在2025年第三季度完成審評。針對這一患者群體，DS-1062此前已被FDA授予突破性療法認定。這意味著，該藥物在肺癌適應癥上仍有機會。

封面圖片來源：每經記者 張建 攝（資料圖）