重磅！全球首例自體再生胰島移植成功，25年2型糖尿病病史患者被治愈

每經編輯 杜宇

世界首例自體再生胰島移植治愈糖尿病獲成功，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。

據上海科技黨建網5月7日消息，4月30日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）程新研究組聯合海軍軍醫大學上海長征醫院殷浩團隊在國際學術期刊Cell Discovery發表了最新研究成果：“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”。

該研究者發起的臨床（IIT）研究首先利用患者自體血液PBMC重編程為iPSC；進而建立具有內胚層分化特異性的內胚層干細胞（Endoderm stem cell, EnSC），并以EnSC為種子細胞在體外再造胰島組織（E-islet）；最終于2021年7月19日，通過皮肝門靜脈介入輸注移植方式，治療一例因終末期糖尿病腎病而接受過腎臟移植的、胰島功能受損的2型糖尿病（T2D）患者。

圖片來源：視覺中國-VCG211375922014

這是世界范圍內首次報道的（first-in-human）通過利用干細胞來源的自體再生胰島組織移植治愈胰島損傷性T2D的探索性臨床研究。該研究披露的術后116周數據初步證明了E-islet移植的安全性，并在血糖控制、外源胰島素減量/脫離以及空腹/餐后的C肽/胰島素分泌等關鍵臨床指標方面證實了該組織替代治療方法的顯著有效性。該研究首次在人體內證實，干細胞來源的再生胰島組織可長期有效代償T2D晚期患者的胰島功能損失，逆轉高血糖并實現功能性治愈。

圖片來源：中國科學院分子細胞卓越中心

據公開資料，糖尿病是一種由胰島素絕對或相對分泌不足以及利用障礙引發的，以高血糖為標志的慢性疾病。該疾病主要分為1型、2型和妊娠糖尿病三種類型。病因主要歸結為遺傳因素和環境因素的共同作用，包括胰島細胞功能障礙導致的胰島素分泌下降，或者機體對胰島素作用不敏感或兩者兼備，使得血液中的葡萄糖不能有效被利用和儲存。一部分糖尿病患者和家族有疾病聚集現象。此外，糖尿病在全球范圍內的發病率和患病率均呈上升趨勢。

糖尿病嚴重危害人類健康，也是多種疾病的重要誘發因素。胰島功能損傷在糖尿病各亞型中均有不同程度的表現。其中，2型糖尿病（T2D）患者隨著胰島β細胞數量逐漸減少并退化，其胰島素分泌功能出現衰退現象，導致約30%的2型糖尿病患者須終身依賴于胰島素注射治療。

特別值得關注的是，血糖長期控制不佳會造成失明、腎臟衰竭、心腦血管意外、截肢、低血糖昏迷甚至死亡等嚴重并發癥。從2000年埃德蒙頓方案出現以來，從逝者捐獻的胰腺中提取胰島組織，并用于微創移植治療包括脆性1型及2型糖尿病患者，取得了功能性治愈的突出療效。

近年來胰島移植后5年完全脫離胰島素患者的比例已上升到60%，其中一例患者甚至維持治愈長達20余年。長期研究表明，胰島移植有利于糖尿病腎病腎移植后患者的血糖控制，進而對移植腎的長期存活和功能維持具有積極意義。然而，受制于供體的嚴重匱乏、胰島分離技術復雜等因素的限制而難以推廣。因而，在體外再造組織用于替代逝者捐獻胰島，對根治胰島素依賴型糖尿病具有重大的應用價值和臨床需求。

上海長征醫院器官移植中心主任殷浩教授表示，相關科研團隊歷經十余年研究，利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞，并使用國際首創技術使之轉變為“種子細胞”即內胚層干細胞（Endoderm stem cell, EnSC），最終實現在體外再造胰島組織（E-islet）。該項技術已趨于成熟，是再生醫學治療糖尿病領域的重大突破。

研究結果顯示，E-islet移植后患者血糖控制隨時間持續改善，24小時血糖實時監控設備的數據表明TITR（time-in-tight-range, 3.9~7.8 mM，也就是健康人的血糖波動范圍）從術前的57%，一路上升，從32周開始恢復到99%以上；嚴重高血糖（> 13.9 mM）和嚴重低血糖（<3.9 mM）在術后兩周內完全消失；餐前餐后的血糖變異度從術前的5.50 mM 下降到32周的1.60 mM。

此外，嚴格饅頭餐實驗（mixed-meal tolerance test， MMTT） 揭示術后穩定的餐前血糖水平以及餐后血糖變化幅度的顯著降低（從術前最高21.3 mM 降低至第105周的9.1 mM）。與血糖數據一致的是，糖化血紅蛋白水平從術前6.6% 下降至第113周的4.6%。同時，患者從術后第11周開始完全脫離外源胰島素，其他降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術后逐步減量，并在第48周和56周實現脫離。最后，患者術后空腹C肽水平較術前增加了2倍；MMTT實驗揭示餐后胰島素及C肽分泌較術前均顯著增加，提示胰島功能恢復

據澎湃新聞，該項技術的首例受益者為59歲男性，有25年2型糖尿病病史，并發展為終末期糖尿病腎病（尿毒癥），2017年6月出現終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰島素，未來存在極大的糖尿病嚴重并發癥風險。

2021年7月19日，由于對低血糖的擔憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響，該患者在上海長征醫院接受了自體再生胰島移植治療，術后第11周即開始完全脫離外源胰島素，其口服降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術后逐步減量，并在第48周和56周實現徹底撤藥，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。

殷浩稱，此后該患者空腹及餐后C肽等關鍵指標較術前顯著提高，證實胰島功能得到有效恢復；腎臟功能等隨訪指標均處于正常范圍，也提示該療法可避免糖尿病并發癥的進展。總的來說，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。

長征醫院透露，除了首例嚴重2型糖尿病患者，上述聯合團隊也成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未來團隊將聚焦干細胞來源再生胰島組織的相關研究，進一步開發無需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。

每日經濟新聞綜合上海科技黨建網、澎湃新聞、公開資料

封面圖片來源：：視覺中國-VCG211375922014