“天價抗癌神藥”CAR-T上市一周年：已治療超過200名患者 復(fù)星凱特公布最新商業(yè)化發(fā)展規(guī)劃

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

在中國首個CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品奕凱達(dá)（阿基侖賽注射液）即將上市一周年之際，復(fù)星醫(yī)藥（SH600196，股價42.18元，市值1081億元）攜手復(fù)星凱特共同舉辦了“CAR-T日”系列科普活動。

此前，CAR-T在被寄予厚望的同時，120萬左右的治療價格也讓不少患者望而卻步。

6月16日，在線上分享中，復(fù)星凱特CEO黃海介紹，公司正在不斷加速奕凱達(dá)產(chǎn)品商業(yè)化的進(jìn)程。一方面積極推動創(chuàng)新支付模式落地，另一方面積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋。

上市一年已治療超過200名患者

淋巴瘤是最常見的血液腫瘤，但傳統(tǒng)治療手段對淋巴瘤效果不佳，一項對603例復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者進(jìn)行的匯總分析結(jié)果顯示，患者的臨床緩解率只有26%，中位總生存期僅6.3個月。

去年6月，奕凱達(dá)成為國內(nèi)首個獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，適用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。該產(chǎn)品是復(fù)星凱特引進(jìn)美國Kite（吉利德科學(xué)旗下公司）的CAR-T產(chǎn)品Yescarta，并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。根據(jù)復(fù)星凱特方面提供的數(shù)據(jù)，奕凱達(dá)在中國上市一周年，已惠及超過200位LBCL中國患者。

在線上分享中，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎教授介紹，截至目前，瑞金醫(yī)院已通過商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品治療了超過30名患者，在治療階段可評估的患者有19個，客觀緩解率（ORR）高達(dá)94.7%，完全緩解率（CR）高達(dá)63.1%。

此外，王黎教授補(bǔ)充道：“CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品是個人定制藥品，受患者基因型、免疫功能和疾病狀態(tài)等因素影響，治療效果會因人而異。但是以目前臨床治療情況而言，CAR-T療法顯著提高了血液腫瘤患者緩解率及總生存期，為患者帶來治愈的可能。”

“瑞金醫(yī)院開展了CAR-T全流程管理，患者如果達(dá)到了化療耐藥難治的地步，我們會首先進(jìn)行CAR-T多學(xué)科會診，這個會診會納入神經(jīng)科醫(yī)生、腎臟科醫(yī)生、放療科醫(yī)生，還有后續(xù)跟CAR-T有關(guān)的影像學(xué)，包括病理科的多學(xué)科討論，我們會給CAR-T患者制定完善的全流程，包括CAR-T前的橋接治療，我們會進(jìn)行CAR-T回輸，以及CAR-T后的合并用藥的維持治療。”王黎教授介紹，經(jīng)過全流程的管理以后，患者總有效率達(dá)到94.7%，比國外的ZUMA-1研究和美國的真實世界的結(jié)果都高出了很多，CR率也達(dá)到了63.1%，目前瑞金醫(yī)院也在探索對CAR-T治療失敗的患者，如何進(jìn)一步治療來改善他們后續(xù)治療的緩解率。

更多扮演“兜底”角色

據(jù)了解，CAR-T細(xì)胞療法是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)進(jìn)行的個體化治療方法，目前已獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品僅適應(yīng)于血液腫瘤患者。該療法通過導(dǎo)入能識別腫瘤特異抗原的受體基因（CAR），幫助T細(xì)胞恢復(fù)特異殺傷活性。這些改造后的T細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。相當(dāng)于一群經(jīng)過升級改造的“特種兵”，裝備了能夠追蹤目標(biāo)的“特制武器”，一旦遇見表達(dá)相應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，便會被激活并再次擴(kuò)增，更加精準(zhǔn)地消滅腫瘤細(xì)胞。

盡管在大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）上效果顯著，甚至在上市之初被冠以“抗癌神藥、一針治愈”等稱號，但需要指出的是，首先，目前CAR-T療法并非一線治療手段，更多扮演了“兜底”的角色。另外，獲批的療法主要用于傳統(tǒng)治療無效的淋巴瘤病人，尤其是復(fù)發(fā)難治的患者。

此外，CAR-T細(xì)胞輸注完之后還需要密切注意患者的相關(guān)毒副反應(yīng)，比如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)毒性綜合征（ICANS）。在毒副反應(yīng)中，CRS較為常見，表現(xiàn)為高燒、惡心、肌肉疼痛等炎癥反應(yīng)，有時還會出現(xiàn)氧飽和度或血壓下降、呼吸困難等問題；部分病人也會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的問題，表現(xiàn)為手抖、意識、表達(dá)，或者定向力方面出現(xiàn)障礙。

王黎教授分享了一位患者的神經(jīng)系統(tǒng)檢測評估記錄，這項記錄是在患者CAR-T回輸后進(jìn)行的，通過讓患者寫下一句完整的、包含主謂賓的句子以識別患者是否存在神經(jīng)毒性反應(yīng)。從記錄中可以看到，在最初的幾日，患者的句子寫得非常完整也清晰可見，“今天小陳來看我，我很開心。”但是在第6天出現(xiàn)震顫和肢體顫抖以后，她的字體已經(jīng)無法辨認(rèn)，直到第11天震顫稍微改善以后，我們能看清她的字體“我今天很開心。”到第14和第17天，她的字體又恢復(fù)到正常的水平，震顫就消失了。

“對于那些難治的患者，我們是通過多學(xué)科合作來保證患者治療的有效率的，并盡可能降低他的毒副反應(yīng)的發(fā)生率。通過多學(xué)科討論，采取最佳的聯(lián)合治療方案，爭取在CAR-T回輸前把他的腫瘤負(fù)荷進(jìn)一步降低下來，或者把腫瘤活性降低下來，這樣出現(xiàn)神經(jīng)毒性以及CRS反應(yīng)就會輕很多。”王黎教授說。

未來仍將重點(diǎn)提升藥品可及性

對于大多數(shù)普通患者來說，120萬左右的CAR-T治療無疑是“天價”。資料顯示，諾華用于治療白血病的Kymriah定價為治療一次47.5萬美元；吉利德用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的Yescarta治療費(fèi)用定價為治療一次37.3萬美元；復(fù)星凱特的阿基侖賽零售價約為120萬元/袋（約68ml）。復(fù)雜的制造和供應(yīng)鏈，高度定制化的藥品制備過程，是CAR-T難以惠及廣大患者的幾個關(guān)鍵障礙。

未來，不斷提升藥物可及性仍是復(fù)星凱特的工作重點(diǎn)之一。復(fù)星凱特CEO黃海于線上介紹，公司正在不斷加速奕凱達(dá)產(chǎn)品商業(yè)化的進(jìn)程。一方面，復(fù)星凱特積極推動創(chuàng)新支付模式的落地，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，截至5月25日，奕凱達(dá)已被納入30多個省市的惠民保；另一方面，復(fù)星凱特積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋，截至5月末，奕凱達(dá)備案的治療中心已達(dá)80多家，滿足不同省市復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者就近醫(yī)治的治療需求。

而在研發(fā)方面，復(fù)星凱特也在擴(kuò)展奕凱達(dá)的更多適應(yīng)癥、發(fā)展新靶點(diǎn)新技術(shù)并加速實體瘤領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)程。今年6月，奕凱達(dá)針對二線治療大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗申請（IND）獲NMPA受理。除了更多適應(yīng)癥的拓展外，復(fù)星凱特第二款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品FKC889（用于治療既往接受過二線及以上治療后復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（r/r MCL）成人患者，已于2022年3月獲批于中國境內(nèi)開展臨床試驗。此外，復(fù)星凱特也正在加速推進(jìn)針對實體瘤的5個臨床前項目，致力于彌補(bǔ)實體瘤應(yīng)用上存在的巨大空白。

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